Метотрексат гормональный при псориазе отзывы

Будьте осторожны

Людьми страдающими псориазом очень часто допускается одна большая ошибка:

Пациент, пытается устранить внешние признаки заболевания, но устранение внешних проявлений псориаза, не решает проблему изнутри.

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок - внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом - это специальное средство "PsoriControl", которое выдается по льготной цене. Читайте подробности в официальном источнике.

Содержание

Биологические препараты в лечении псориаза

На встречу больных псориазом был приглашён дерматолог с презентацией о биологических препаратах в лечении псориаза. Материалами этой презентации хочу поделиться с читателями форума.

Псориазом болеет примерно 3 — 4 % населения. Одинаково распространён среди мужчин и женщин. Возраст чаще всего 20 — 40 лет, но заболеть могут как дети так и люди старше указанного возраста. В 20 — 30 % случаев заболевание протекает тяжело, нужна системная терапия.

загрузка...

Назначаемое лечение в зависимости от тяжести псориаза:
1. Лёгкая форма — местная терапия (кальципотриол, кортикостероиды и прочее).
2. Средней тяжести — фототерапия (УФБ), климато (бальнео-) терапия.
3. Тяжёлая форма — системное лечение (ПУВА, метотрексат, циклоспорин, ацитретин); биологические препараты.

Сроки оценки эффективности применяемого лечения:
мазь содержащая кортикостероиды в сочетании с кальципотриолом, салициловой кислотой — от 2 до 4 недель;
мазь кальципотриола — от 4 до 6 недель;
УФБ (минимум 5 раз в неделю) — от 6 до 8 недель;
ПУВА (4 раз в неделю) — от 6 до 8 недель;
метотрексат — от 12 до 16 недель.

Оценка эффективности долгосрочного лечения проводится в интервале от 16 до 24 недели.
Долгосрочное лечение должно продолжаться при соответствии следующим критериям:
если PASI улучшается больше чем на 75% лечение продолжается;
если PASI улучшается меньше чем на 75% лечение меняется;
если PASI улучшается от 50 до 75% продолжение лечения зависит от DLQI (индекс качества жизни пациента).
При неэффективном лечении у каждого 5 пациента псориаз средней тяжести за 3 месяца переходит в тяжёлую форму.

В случае лечения биологическими препаратами более чем у 80 % пациентов состояние кожи улучшается более чем на 75 %.

Биологические препараты это искусственно синтезированные фармацевтические средства, способные ингибировать активность противовоспалительного цитокина ФНО (Фактор некроза опухоли, англ. TNF) и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний искусственно угнетая иммунитет. Биологические препараты производят специальной обработкой выделенных из организма человека или мыши нужных белков.

Биологические препараты применяются в лечении таких заболеваний как ревматоидный артрит, юношеский идиопатический полиартрит, псориатический артрит, анкилоизный спондилит, болезнь Крона, тяжелая форма псориаза. 5 лет назад в Европе и США методические рекомендации по традиционному системному лечению псориаза и псориатического артрита были пополнены рекомендациями по применению биологических препаратов.

Биологические препараты назначают, когда пациент более 6 месяцев болеет тяжёлой формой псориаза (PASI, KPP, DLQI >10) и присутствует один из критериев:
Непереносимость фотохимиотерапии (ПУВА) и/или системного лечения (циклоспорин, метотрексат) или проявляются их нежелательные побочные воздействия; фотохимиотерапия (ПУВА) и/или системное лечение (циклоспорин, метотрексат) не действенны.

Побочные воздействия биологических препаратов.

Часто:
воспаление кожи в месте инъекции (11-17 %);
инфекционные болезни (дыхательных путей, кожи);
зуд.

Иногда:
уменьшение кровеносных телец (тромбоцитопения);
крапивница, ангиоэдема;
тяжёлые инфекционные заболевания;
увеличение веса;
понос, усталость;
головные боли, лихорадка, увеличение ферментов печени.

Редко:
уменьшение кровеносных телец (эритроцитов, лейкоцитов, всех телец);
васкулит;
красная волчанка;
болезни центральной нервной системы;
туберкулёз, другие системные инфекции;
злокачественные новообразования.

Когда нельзя применять биологические препараты?

Абсолютные контра индикации:
активные хронические инфекционные заболевания (туберкулёз, активный хронический гепатит B);
3, 4 степень сердечной недостаточности;
беременность и кормление грудью.

Относительные контраиндикации:
более 200 процедур ПУBА;
гепатит C, ВИЧ, СПИД;
злокачественные новообразования;
1, 2 степень сердечной недостаточности;
болезни нервной системы;
прививки живыми вакцинами .

При лечении биологическими препаратами увеличивается риск заболевания туберкулёзом. Чаще всего возобновляется латентная форма инфекции, а не происходит новое заражение. Возобновление инфекции чаще всего случается в первом полугодии лечения. Перед началом лечения биологическими препаратами пациента обязательно нужно обследовать на наличие латентного и активного туберкулёза.

загрузка...

Проверка пациента перед назначением биологических препаратов:
PASI, DLQI, признаки артрита;
проверка на инфекции, злокачественные новообразования (рак кожи), лимфатических узлов, сердечной недостаточности, неврологические расстройства;
общий анализ крови, ферментов печени, кератина, C реактивного белка, скорости осаждения эритроцитов, мочи;
анализ на гепатит B и C;
анализ на туберкулёз: рентген грудной клетки с 2 направлений, Манту или другие тесты;
тест на беременность и назначение контрацептивов женщинам детородного возраста.

Проверка пациента во время лечения биологическими препаратами проводится через 1, 3, 6, 8 месяцев (потом не реже чем через 2 месяца). Проверяются:
PASI, DLQI, признаки артрита;
общий анализ крови, ферментов печени, кератина, C реактивного белка, скорости осаждения эритроцитов, мочи;
тест на беременность;
проверка на инфекции, злокачественные новообразования (рак кожи), лимфатических узлов, сердечной недостаточности, неврологические расстройства.

  • Терапевтические возможности
  • Описание и характеристика Гептрал
  • Терапевтические свойства
  • Условия хранения
  • Сравниваем гепатопротекторы
  • При каких патологиях назначают?
  • Особенности приема и противопоказания
  • Подготовка и применение
  • Комплексное применение препарата
  • Аналоги
  • Рекомендации

При псориазе изменяется жизненный цикл клеток кожи, которые при патологии начинают образовываться очень быстро, в результате чего на теле пациента образуются участки утолщения бело-серебристого цвета на покрасневшей коже.

Примерно 50% пациентов полагают, что приобрели заболевание после сильного эмоционального потрясения.

Характерные признаки патологии на коже еще больше угнетают, отчего возникает склонность к затяжным депрессиям и самоизоляции от социума.

Терапевтические возможности

ИммунодепрессантыСовременная терапия заболевания основана на применении иммуносупрессоров, которые при длительном поступлении в организм и неоправданно высоких дозах угнетают печень, образуя в ней очаги фиброзной ткани.

Препарат Гептрал назначают в качестве сопроводительной терапии, для снижения токсического воздействия алкоголя, иммунодепрессантов на печень.

Алкоголь, лекарства, некачественная пища пагубно сказываются на здоровье органа.

При заболевании печени возникает дефицит адеметионина (аминокислота), который необходимо восполнить за счет поступления аналогичного биологически активного соединения.

к содержанию ↑

Многие годы пытаетесь избавиться от ПСОРИАЗА?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от псориаза принимая каждый день...

Читать далее »

Описание и характеристика Гептрал

Фармакологическая группа препарата: Гепатопротектор с выраженным антидепрессионным эффектом. Действующее вещество — адеметионин.

Форма выпуска:

  1. Форма выпуска

    Гептрал таблетки. В каждой 760 мг активного вещества (адеметионин), 400 мг катиона адеметионина и наполнители.

    НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

    Для избавления от псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
    Подробнее здесь…

    Блистер содержит 10 шт. овальных таблеток белого или желтоватого цвета, покрытых защитной оболочкой.

  2. Гептрал в ампулах. Упаковка включает 5 флаконов с сухим лиофилизированным порошком. Каждый содержит 400 мг действующего вещества — адеметионина. Кроме того, включено 5 ампул (по 5 мл) с раствором для инъекции.

Производится препарат итальянскими компаниями: Hospira, ABBOTT, Knoll. В Германии — Knoll.

к содержанию ↑

Терапевтические свойства

Состав Гептрал эффективно действует на гепатоциты, способствует нормализации процесса выведения желчных кислот, токсинов от алкоголя и лекарств, продуктов распада из печени.

Аналоги внутриклеточного адеметионина, содержащиеся в лекарстве, оказывают стабилизирующее действие на мембраны гепатоцитов.

Состояние тревогиПрепарат выполняет одновременно несколько функций:

  • дезинтоксикационные;
  • регенерирующие;
  • антиоксидантные;
  • антифиброзные;
  • нейропротективные.

Гептрал снимает повышенное состояние тревоги, склонность к невротическим реакциям и апатии.

Эффект заметен на 5–7 день терапии и стабилизируется в течение 10 — 12 дней. У пациентов быстро улучшается настроение, пропадает нервозность.

к содержанию ↑

Условия хранения

Место хранения препарата должно быть недоступно для детей, защищено от солнечного света и влаги. Оптимальная температура от 10 до 25° C. Годность Гептрала 3 года с момента выпуска.

к содержанию ↑

Сравниваем гепатопротекторы

Особенности выбораВыделять лучший гепатопротектор среди других довольно сложно.

Только пациент по своим ощущениям, а доктор по состоянию больного может выносить вердикт о благотворном действии медикаментозного средства.

По мнению врачей, состав Гептрал эффективно и быстро справляется с поставленной задачей. Он мощный и действенный, результат достигается почти во всех случаях лечения. Существуют и противники его назначения, полагая, что не всегда требуется столь активное действие лекарственного средства.

Образец препаратаПоэтому рекомендуют назначать более «мягкие» гепатопротекторы — Эссенциале форте, Урсосан, Фосфоглиф и др.

Гептрал разработан и выпускается в Италии, а его дженерик Гептор производят в России.

У первого отмечают высокие показатели скорости лечебного воздействия, нормализации состояния больного и низкий риск побочных эффектов.

Тогда как Гептор имеет более скромные характеристики и чаще дает нежелательные реакции организма.

Стоимость леченияНе последнюю роль играет цена на медикаменты. Российский аналог стоит гораздо дешевле, что делает его цену доступной для большинства пациентов. Поэтому при выборе средства стоит учитывать этот факт, так как курсы лечения длительные и требуют финансовых возможностей. Цена не всегда объективно отражает качество и свойство товара, поэтому выбор лекарства должен быть за специалистом, но обязательно в диалоге с пациентом.

Если сравнить итальянский гепатопротектор и Эссенциале, с уверенностью можно говорить о большей результативности первого. Это происходит из-за разного действующего вещества в составе средства.

Эссенциале хорошо помогает защищать печень и только тогда как Гептрал еще усиливает желчегонный эффект и повышает уровень эмоционального состояния больного.

В лечебных целях предпочтение лучше отдать Гептрал. Эссенциале не так эффективно в борьбе за нормализацию функций печени, а лечебное действие менее выражено.

Формы выпуска ЭссенциалеЭссенциале выпускают в двух формах: в ампулах и капсулах. «Форте» в названии указывает на таблетированную упаковку.

Если оценивать состав раствора Эссенциале и твердую форму, то «форте» означает более высокие дозировки химических веществ.

Фосфолипиды из капсулы Эссенциале форте, попадая в желудочно-кишечный тракт, прежде всего, всасываются в печени.

При их недостатке мембрана гепатоцита непрочная и менее устойчива перед проникновением токсинов. Фосфолипиды Эссенциале встраиваются в те клетки, которым их недостает, улучшая их свойства и нормализуя структуру гепатоцита.

Для беременныхЭссенциале форте снижает количество пострадавших клеток печени от токсинов, образовавшихся при приеме алкоголя, медикаментов и других неблагоприятных факторов.

Улучшает гепатопротектор состояние женщины при беременности, когда развивается сильный токсикоз. Побочные эффекты при приеме Эссенциале маловероятны в силу своего натурального состава.

Прогепар — гепатопротектор, который улучшает и восстанавливает структуру гепатоцитов. Прогепар снижает скорость образования соединительной ткани в органе и способствует регенерации пострадавшей части. Выпускается Прогепар в таблетках, каждая их которых содержит экстракт печени (гидролизат).

Действие Прогепар направлено на нормализацию кровотока в тканях органа, усиление мочеотделения, восстановления от алкогольного повреждения, улучшения функций печени.

Препарат ПрогепарПри комплексной терапии Прогепар используют при лечении хронических гепатитов, жировой дистрофии органа, циррозе печени и гепатопатии.

Лечебное и защитное действие Прогепара хорошо заметно при медикаментозных, алкогольных интоксикациях и курсе приема цитостатиков.

Отказом для принятия Прогепар служит аллергия на компоненты лекарственного средства и детский возраст.

При беременности для назначения Прогепар нужна консультация с доктором.

При поражении печени алкоголем Прогепар улучшает функциональное и структурное ее состояние. Прогепар выпускается в Германии, цена порядка 1000 руб. за 50 таблеток.

к содержанию ↑

При каких патологиях назначают?

Выделение желчиАктивный компонент препарата —  адеметионии 1,4-бутандисульфонат, который попадая в организм, служит источником метионина, необходимого для нормальной работы печени и выработки защитных веществ самим организмом.

Под влиянием Гептрала улучшается:

  • выведение токсинов;
  • течение обменных процессов;
  • выработка ферментов и липротеидов клетками печени;
  • выделение желчи.

Показания для назначения:

  • Депрессии. Раствор Гептрал вводят внутримышечно или внутривенно по 400 мг ежедневно в течение 7–10 дней, при этом снижается концентрация адреналина в плазме крови. Исследования подтвердили быструю стабилизацию антидепрессивного характера медикамента в течение 2-х недель приема.
  • Алкогольная абстиненция

    Алкогольная и опийная абстиненция.

    Запрет привычного приема алкоголя вызывает смертельные осложнения у пациента.

    Опытным путем получены доказательства эффективности Гептрала при снятии нервных, депрессивных расстройств при лечении алкогольной зависимости.

    Медикамент назначают 2 раза в сутки по 400 мг в течение первых 15 дней, затем переводят пациента на таблетки (4 приема по 200 мг) на 2 последующие недели.

  • ОстеоартрозХронический холецистит.
  • Внутрипеченочный холестаз.
  • Хронический гепатит.
  • Холангит.
  • Остеоартроз. Эмпирическим путем установлено, что Гептрал оказывает анальгезирующее влияние при заболевании суставов и их разрушении.

    Нестероидные противовоспалительные средства способны кратковременно купировать приступы боли, длительное применение пагубно сказывается на состоянии желудочно-кишечного тракта, и усиливают потерю хрящевой ткани. Помимо обезболивания, Гептрал стимулирует синтез протеогликанов и частично восстанавливает хрящевую ткань при остеоартритах.

  • Псориаз. Препарат эффективно и быстро убирает подавленное состояние у пациента, предотвращает развитие гепатотоксичности и останавливает деструкцию суставных соединений.

    Вводят парентерально (инъекции раствора в/в или в/м) по схеме в течение 2 недель, затем переводят пациента на таблетированную форму

к содержанию ↑

Особенности приема и противопоказания

Проведение инъекцииЛюбое лекарственное средство способно вызвать побочную реакцию организма.

При назначении Гептрал инструкция по применению должна быть изучена досконально хотя у этого средства не отмечено много нежелательных эффектов, но, тем не менее раствор для инъекций их провоцирует чаще.

Инструкция содержит данные о биодоступности оральной формы (5%) и инъекционной (95%), что и является причиной такого различного влияния на организм. Противопоказания:

  • Аллергическая реакция на составляющие и компоненты Гептал.
  • При беременности (1 и 2-й триместр).
  • Кормление грудью.
  • Детям до 18 лет.

Нежелательные возможные реакции:

  • Рвотный рефлексСухость во рту, рвота, тошнота, диарея или запор. Боли в желудке и кишечнике. Воспаление пищевода, метеоризм, желудочное кровотечение, печеночная колика.
  • Головокружение, мигрень, спутанность сознания. Бессонница — частое проявление приема Гептрал, поэтому рекомендуют принимать его задолго до ночного сна.
  • Мышечные спазмы, судороги.
  • Кожная сыпь, зуд, усиление потоотделения.
  • Местные реакции: раздражение в месте укола или развитие некроза тканей.
  • Лихорадка, озноб, отеки, аллергия.

Сведений о передозировке Гептрал не имеется. Если это произойдет, то применяют симптоматическое лечение.

Прием при беременности в 3 триместре не оказывает побочных эффектов на мать и плод, в 1 и 2 триместре состояние пациентки оценивает врач и исходя из этого принимает решение о целесообразности назначения медикамента.

к содержанию ↑

Подготовка и применение

Прием таблетокТаблетки Гептрал принимают по схеме, назначенной доктором. Глотать их надо целыми, не разжевывать, запивать простой водой.

Ежедневная доза составляет 800–1600 мг в сутки, в зависимости от назначения. Сроки приема также устанавливаются специалистом.

Раствор для инъекций готовится непосредственно перед использованием.

Порошок лиофилизата разводят растворителем из ампул, идущим в комплекте с флаконами. Полученная жидкость прозрачная, желтоватого оттенка, недопустимо выпадение осадка. Неиспользованная сразу жидкая форма Гептрал утилизируется.

Важно! Гептрал нельзя смешивать с щелочными растворами и в которых присутствуют ионы кальция.

Готовый раствор вводится внутривенно. Для этого разводят сухой порошок растворителем, набирают в шприц и прокалывают вену. Вводить лекарство надо медленно примерно 2 минуты.

Бедренная инъекцияВнутримышечно Гептрал вводят в боковую поверхность бедра или плеча, в верхнюю треть.

Это удобство позволяет пациенту провести манипуляцию самостоятельно, не привлекая медперсонала или близких людей.

Вводить лекарственную смесь надо медленно, постепенно надавливая на поршень шприца.

Следующую инъекцию вводят, отступив минимум 1 см от предыдущего прокола кожи. Так, вы сможете избежать появления уплотнения или гематомы.

Установка капельницыКапельница с Гептрал должна обеспечить медленное введение препарата.

Для этого содержимое флакона разводят сначала растворителем, а затем смешивают с физиологичным раствором или 5% глюкозой (250–500 мл).

Система подает лекарственную смесь в вену капельно (около 20 капель в минуту).

Важно! При всех самостоятельных манипуляциях обязательно соблюдайте чистоту, меры предосторожности и правильно обрабатывайте антисептиками места для инъекций.

Депрессия требует назначения Гептрала, обычная суточная дозировка 400 мг (1 флакон). Принимать курс следует 2–3 недели. При холестазе доза Гептрал может увеличиваться от 400 мг до 800 мг в сутки.

к содержанию ↑

Комплексное применение препарата

Внутримышечная инъекциейПо показаниям интенсивную терапию начинают с внутривенного или внутримышечного введения медикамента в течение 2 недель.

Доза в сутки составляет от 1 до 2 флаконов. Необходимо соблюдать инструкцию и разводить только приложенным к комплекту растворителем. Принимать Гептрал лучше после консультации со специалистом.

Лечебного эффекта при псориазе достигают при применении тиосульфата натрия. Назначают 10 инъекций 30% раствора препарата в/в. Доза 10 мл, частота введения через день. Вводят дополнительно витамин C, никотиновую кислоту, метотрексат, диклофенак.

Для наружного лечения используют мометазон и 2% вазелин салициловый. Эффективны процедуры фотофореза с пантоником. Курс составляет минимум 10 процедур.

Применение комплексного лечения и совместимость нескольких средств быстрее дает положительную динамику в терапии большинства пациентов. Характерно снижение количества новых высыпаний, уменьшение инфильтрации, воспаленных, гиперемированных участков. Кожа меньше шелушиться, больной чувствует себя гораздо лучше.

к содержанию ↑

Аналоги

Препарат Гептор

Лекарственные средства, имеющие одно и то же действующее вещество и схожие дозировки, называются аналогами или синонимами.

По эффективности они могут различаться, на это влияют несколько факторов: известность фирмы-производителя, уровень очистки от примесей, соблюдение технологии производства.

Оригинальный Гептрал также имеет аналоги, повторяющие его свойства. Соответственно цена на схожие по действию медикаменты будет различаться.

Название

Производитель

Страна производства

Форма выпуска

Цена

Гептор флаконы 400 мг, 5 шт. Верофарм Россия порошок 1170 руб.
Гептрал флаконы 400 мг, 5 шт. Хоспира Италия порошок 1660 руб.

Сколько составит стоимость лечения легко просчитать заранее, чтобы подготовиться к предстоящим затратам. Цена гепатопротектора итальянского производства несколько выше, чем цена российского аналога.

Состав очень схож, поэтому при консультации с доктором определите, что будет оптимально приобрести в качестве лечебного средства.

к содержанию ↑

Рекомендации

Консультация с докторомПрием любого лекарственного средства для терапии необходимо обсуждать со своим доктором.

Это снизит риск неправильно подобранных схем лечения и дозировок.

Кроме того, сочетание некоторых средств может снизить лечебный эффект другого, о чем пациент может не знать.

Для назначения лекарства имеют значение многие факторы: течение и сложность проявления патологии, возраст пациента и сопутствующие заболевания.

Хотя Гептрал зарекомендовал себя как сравнительно безопасное средство с невыраженными побочными эффектами и хорошо помогающем при депрессивных состояниях организма при псориазе, принимайте его только после консультации со специалистом.

https://www.youtube.com/watch?v=K6qpyVMq9DQ

Adblock
detector

Лечение псориаза метотрексатом

Вместе с тем исследователям в современных условиях «бума» средних молекул и генно-инженерных биологических препаратов удалось уточнить ряд новых иммунопатогенетических особенностей псориаза и посмотреть на традиционно используемые медикаментозные препараты, в частности метотрексат, с совершенно другой стороны.

Именно анализу данных последних лет по вопросам эффективности, безопасности метотрексата при псориазе, а также принципиально новым сведениям о механизме терапевтического действия данного терапевтического средства посвящен настоящий обзор литературы. Метотрексат применяется для лечения больных псориазом более 50 лет.

За эти годы специалисты накопили огромный опыт практического применения данного лекарственного средства в условиях реальной клинической практики. Последнее обстоятельство, а также мощное цитостатическое действие позволили метотрексату в настоящее время стать терапевтическим средством первой линии в лечении пациентов с данным дерматозом и своего рода эталоном, с которым принято сравнивать эффективность и безопасность новых терапевтических средств/методов, предлагаемых для лечения псориаза.

Препарат демонстрирует высокую терапевтическую эффективность не только при вульгарной форме псориаза, но и при таких сложных с точки зрения терапии больных формах дерматоза, как псориатическая эритродермия и генерализованный пустулезный псориаз. Также несомненным достоинством метотрексата является его способность оказывать терапевтическое действие в отношении клинических проявлений псориатического артрита, который имеется примерно у 1/3 лиц, страдающих псориазом.

Несмотря на обилие публикаций по данной тематике, ряд проблем, связанных с применением метотрексата при псориазе, в настоящее время нельзя считать окончательно решенными. В частности, определенный интерес для специалистов представляют такие вопросы, как оценка ответа на терапию (выявление не ответчиков); выбор инициирующих доз терапии; длительное непрерывное лечение данным препаратом; способ введения метотрексата в организм пациентов; сроки и критерии долгосрочной эффективности, а так-же, проблемы безопасности длительного применения препарата.

Метотрексат Методжект при псориазе

Метотриксат при псориазе

Методжект — Метотрексат это антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов, оказывает иммунодепрессивное, противоопухолевое действие.

Один из самых эффективных базисных противовоспалительных препаратов на сегодняшний день, плюс ключевой препарат в дополнении к генно-инженерным биологическим препаратам (моноклональные антитела), которые сегодня самое последние слово в науке.

Препарат должен применятся по назначению и под наблюдением врача, имеющего опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.

Лечение псориаза метотрексатом

Метотрексат в лечении псориаза применяют в составе системной терапии. Препарат применяют в основном при лечении тяжелых форм псориаза и псориатического артрита (ПА), прием метотрексата позволяет замедлить, быстрое наслоение клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

Методжект эффективен как при псориазе кожи так и при псориазе суставов. Хороший противовоспалительный эффект методжекта определяет его применение при псориазе и псориатическом артрите.

Метотрексат выгодно отличается от других цитотоксицеских препаратов тем что легче переносится пациентами и очень эффективен, для лучшей переносимости метотрексата принимают в малых дозах кортикостеройды, витамины и иммуностимуляторы. До конца не выявлено, как именно действует препарат, но он сдерживает ревматическое воспаление и, в последствии, уменьшает отечность, скованность движений и боль в суставах.

Метотрексат при псориазе как принимать

Схема лечения псориаза метотрексатом проста, методжект вводится один раз в неделю, желательно в один и тот же день недели подкожно. Обычно, эффект проявляется через 4-8 недель после начала терапии. Прогрессивное улучшение ПА наблюдается в течение первых шести месяцев.

После этого терапия может по необходимости продолжаться длительное время. При достижении требуемого эффекта, можете снизить дозу методжекта до минимальной, при которой сохраняется эффект.

В упаковке, раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах со специальной иглой для подкожного введения. Препарат производится в фиксированных дозировках — 7.5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 25 мг.

Показания к применению
  • ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
  • полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
  • тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию
Противопоказания

Противопоказан при беременности, кормлении грудью, если в плнах зачатие ребенка то тоже стоит отказаться от приема препарата. Метотрексат является тератогенным препаратом проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro.

Побочные действия

Со стороны функции печени: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).

Взаимодействия с другими препаратами

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеина (кофе, содержащие кофеин напитки, чай). Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами. У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Оценка ответа на терапию

Вопросы оценки клинической эффективности проводимой системной терапии псориаза у пациентов в настоящее время считаются достаточно разработанными. Общепринято, что при ответе на терапию по индексу PASI на 75% и более (PASI 75) последняя считается успешной и должна быть продолжена.

В случае если удается достичь редукции тяжести и распространенности процесса на коже менее чем на 50% (PASI 50), целесообразно принять решение о пересмотре терапевтической стратегии (уменьшить интервалы между приемом/введением лекарственного средства; увеличить дозу применяемого лекарственного средства; использовать комбинацию лекарственных средств; произвести смену лекарственного средства).

Так, при возникновении «феномена ускользания терапевтического эффекта», описанного у генно-инженерных биологических препаратов из группы анти-TNF-α, дополнительное назначение метотрексата является патогенетически оправданным из-за способности препарата достоверно уменьшить образование нейтрализующих аутоантител к биологическому агенту, что позволяет в конечном счете продолжить проводимую биологическую терапию.

С другой стороны, очевидно, что пересмотр схемы лечения может ухудшить профиль «польза/риск» и стать причиной возникновения более частых нежелательных явлений терапии. Наконец, при терапевтическом ответе по индексу PASI от 51 до 74% вопрос о продолжении или смене терапевтической тактики должен решаться индивидуально с учетом таких факторов, как локализация псориатических эффлоресценций и влияние псориаза на качество жизни конкретного больного.

При наличии псориатических элементов сыпи в проблемных зонах (волосистая часть головы, лицо, ладони/подошвы, складки, гениталии/перианальная область), а также при отсутствии динамики по индексу качества жизни DLQI на 5 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем следует также изменить терапевтическую стратегию по принципам, описанным выше. В других случаях проводимая системная терапия может быть продолжена и/или усилена за счет применения более мощных топических средств, в том числе содержащих фиксированные комбинации активных компонентов. Сроки оценки ответа на терапию метотрексатом существенно отличаются от принятых для генно-инженерных биологических средств.

При использовании последних первичную оценку их эффективности принято проводить в сроки от 16 до 22 нед. непрерывной терапии. Оценить ответ, а также установить первичных неответчиков (критерий — PASI 50) на терапию метотрексатом возможно уже через 8 нед. лечения данным препаратом.

Подбор инициирующей дозы метотрексата Вопрос о дозах метотрексата, которые следует применять в начале курса лечения псориаза у больных, остается весьма актуальным. В международных и отечественных клинических рекомендациях по ведению пациентов с данным дерматозом единого мнения в данном вопросе нет.

Так, Европейская академия дерматовенерологии в своих рекомендациях отмечает, что первоначальная доза метотрексата для лечения больных псориазом должна составлять от 7,5 до 15 мг препарата в неделю. Далее доза может быть увеличена в зависимости от эффективности у конкретного пациента, однако максимальная доза не должна превышать 22,5 мг в неделю.

В клинических рекомендациях в Германии подчеркивается, что начинать системную терапию метотрексатом целесообразно сразу с большей дозы (15 мг в неделю); терапию в дозе 15 мг препарата в неделю следует продолжать в течение 8 нед. и в случае отсутствия улучшения со сто- роны процесса на коже с 9-й недели лечения дозу метотрексата следует увеличить до 20—25 мг в неделю. Более того, немецкие специалисты отмечают, что инициирующая терапия меньшими дозами с последующим их увеличением не является целесообразной из-за отсутствия преимуществ как по эффективности, так и по безопасности.

При формулировке клинических рекомендаций Испанской академии дерматовенерологии подчеркивают, что низкие дозы метотрексата в качестве инициирующей терапии следует назначать только пациентам, которым данный лекарственный препарат назначается впервые. При наличии указаний в анамнезе на ранее успешное применение данного лекарственного средства у конкретного пациента стартовая доза препарата может варьировать от 15 до 30 мг в неделю.

В клинических рекомендациях NICE (Великобритания, 2012) по ведению пациентов с псориазом даются следующие рекомендации специалистам по выбору стартовых дозировок метотрексата для лечения больных псориазом целесообразно использовать 5—10 мг вышеназванного препарата один раз в неделю и затем постепенно увеличивать дозу до минимально эффективной, но не более 25 мг в неделю.

Наконец, в клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2015) указывается, что при приеме внутрь метотрексат назначается по 5—7,5—10—15 мг в неделю однократно. Начальная доза метотрексата при парентеральном применении составляет 7,5—10 мг в неделю, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг в неделю. После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (однако не более 22,5 мг в неделю). Таким образом, можно констатировать, что единого подхода к выбору дозировок для инициирующей терапии метотрексатом в настоящее время не существует.

Более того, при назначении препарата специалистам следует учитывать такие факторы, как тяжесть и распространенность псориаза; наличие и активность псориатического артрита (при его наличии); профиль самого пациента (масса тела; сопутствующие патологии; результаты гематологического, биохимического анализов крови и т.д.).

Определенную роль, вероятно, также могут играть характеристики самого метотрексата, выпускаемого разными фирмами-производителями и отличающегося по способам введения в организм и, соответственно, биодоступности.

Вместе с тем общность в подходах к назначению метотрексата сводится к следующему: первоначальная доза должна быть меньше терапевтически эффективной, что прежде всего продиктовано вопросами безопасности терапии, у лиц, ранее получавших препарат, начальная доза может быть большей в сравнении с пациентами, которым препарат назначается впервые. Постепенно дозу препарата следует увеличить до минимально приемлемой по профилю «польза/ риск».

В настоящее время является общепринятым, что ключевую роль в формулировании рекомендаций относительно терапии тех или иных заболеваний играют результаты рандомизированных клинических исследований, выполненных в соответствии с правилами надлежащей клинической практики GCP.

В последние годы были опубликованы результаты трех независимых друг от друга клинических исследований, из которых можно получить данные по возможным стартовым дозам метотрексата.

В данных исследованиях метотрексат тестировали у больных среднетяжелым и тяжелым псориазом в сравнении с генно-инженерными биологическими препаратами — бриакинумабом, инфликсимабом и адалимумабом, с чем связан тот факт, что оценка эффективности терапии проводилась в сроки, принятые для генно-инженерных биологических препаратов.

Следует отметить, что дизайн всех трех вышеназванных клинических исследований предполагал применение пероральной формы метотрексата. Начальные дозы препарата в вышеназванных исследованиях существенно варьировали — от 5 до 15 мг в неделю (см. таблицу).

Несмотря на это, результаты всех трех протоколов оказались вполне сопоставимы между собой по показателю ответа (PASI 75) на инициирующую терапию данным лекарственным препаратом, который в исследовании m10-255 составил 39,9% (на 24-й неделе терапии); в исследовании RESTORE — 41,9% (на 16-й неделе непрерывного лечения пациентов метотрексатом) и в исследовании CHAMPION — 35,5% на 16-й неделе такой терапии (прямые сравнения ответа по PASI 75 на инициирующую терапию метотрексатом у больных псориазом к настоящему времени не проводились).

Таким образом, можно сделать вывод, что инициирующая доза метотрексата не является единственным и ключевым фактором эффективности терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.

Длительное непрерывное лечение метотрексатом: вопросы эффективности и безопасности

Специалисты-дерматологи длительное время использовали курсовое лечение метотрексатом исключительно во время обострения дерматоза с последующей его отменой. Такая стратегия применения препарата считалась относительно безопасной с точки зрения возможного риска развития серьезных нежелательных явлений терапии в отдаленной перспективе, особенно таких грозных, как фиброз или цирроз печени.

Вместе с тем врачи разных специальностей в последние годы весьма часто стали использовать длительные схемы назначения метотрексата для контроля самых различных заболеваний. В частности, при псориатическом артрите метотрексат рассматривается в качестве основного базисного противовоспалительного средства, позволяющего в определенной степени контролировать такие его проявления, как периферический артрит и дактилит; применяется длительными курсами.

Cчитается, что малые дозы данного лекарственного препарата при длительном применении не позволяют добиться адекватного клинического ответа и контроля над течением псориатического артрита.

В дерматологии ранее считалось, что ключевым фактором, определяющим безопасность длительного применения метотрексата, является суммарная доза препарата, полученная пациентом в течение жизни (1500 мг), а биопсия печени рассматривалась в качестве референсного теста, который позволял ответить на вопрос о возможности/невозможности продолжения терапии данным препаратом в условиях набора суммарной дозы.

В настоящее время вышеназванные подходы пересмотрены. С современных позиций риск гепатотоксичности определяется по данным первоначальных результатов и анализа тенденций с течением времени таких лабораторных показателей функции печени, как аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза с обязательным определением содержания проколлагена III типа в сыворотке крови с учетом существующих и потенциальных факторов риска (ожирение, сахарный диабет и употребление алкоголя).

Опубликованы результаты 52-недельного двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования METOP (METOthrexate in patients with moderate-to-severe plaque type Psoriasis), в котором подробно проанализированы данные по долгосрочной эффективности и безопасности метотрексата у взрослых пациентов со средне-тяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза.

Исследование проводилось в 16 независимых друг от друга центрах, расположенных в Германии, Франции, Нидерландах и Великобритании, и в нем приняли участие 120 пациентов. Пациенты 1-й группы в течение всего исследования получали терапию метотрексатом. При этом пациентам 2-й группы на 0—16-й неделе назначался препарат-плацебо.

В исследовании использовали метотрексат для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах (производитель — компания «Медак ГмбХ», Германия), зарегистрированный (в том числе в России) под коммерческим названием Методжект®. Выбор лекарственного препарата и способа его введения в организм в данном протоколе был обусловлен низким риском случайной передозировки и более высоким содержанием активного метаболита метотрексата при его парентеральном введении.

Режим дозирования метотрексата в соответствии с протоколом предполагал постепенную эскалацию дозы. Пациентам 1-й группы на 0—16-й неделе исследования вводили подкожно 17,5 мг метотрексата один раз в неделю (у лиц, которые не достигали PASI 50 через 8 нед. от начала терапии, дозу метотрексата увеличивали до 22,5 мг).

На 17—52-й неделе участия в данном протоколе пациенты 1-й группы продолжали получать вышеназванные дозы метотрексата. Если участнику исследования, получавшему метотрексат в дозе 17,5 мг, на 24-й неделе не удавалось достигнуть значений PASI 75, то ему увеличивали дозу до 22,5 мг.

В случае если доброволец уже получал дозу 22,5 мг метотрексата в неделю и на 24-й неделе не демонстрировал ответ на терапию выше чем PASI 50, он исключался из исследования. Пациенты 2-й группы получали инъекции-плацебо на 0—16-й неделе участия в исследовании, а затем переводились на метотрексат для подкожного введения в дозе 17,5 мг в неделю до окончания протокола с возможностью дальнейшего увеличения дозы до 22,5 мг на 24-й неделе при недостаточном ответе (оценка по PASI 50).

В случае достижения терапевтического ответа PASI 75 на 16-й неделе лечения препаратом-плацебо пациенты данной группы далее вообще не получали каких-либо инъекций, а при рецидиве переводились на введение метотрексата подкожно в дозе 17,5 мг в неделю. В соответствии с протоколом исследования все участники, получавшие метотрексат, через 24 ч после его подкожного введения принимали внутрь 5 мг фолиевой кислоты однократно.

Кроме оценки тяжести и распространенности псориатического процесса протоколом клинического исследования была предусмотрена динамическая оценка качества жизни (DLQI). После 16 нед. терапии у пациентов 1-й группы ответ PASI 50 был достигнут у 66% участников исследования; PASI 75 — у 41%; PASI 90 — у 18%.

Во 2-й группе через 16 нед. участия в данном исследовании ответ PASI 50 был достигнут у 31% пациентов; PASI 75 — у 10%; PASI 90 — у 0%. Обращает на себя внимание тот факт, что в 27% наблюдений у больных 1-й группы PASI 75 был достигнут уже на 8-й неделе терапии метотрексатом, вводимым подкожно.

Результаты оценки тяжести и распространенности псориаза на 52-й неделе исследования, следующие: в 1-й группе снижение индекса PASI 50 констатировали в 58% случаев, PASI 75 — в 45%, PASI 90 — в 27%; во 2-й группе — соответственно в 34, 34, 28%. Снижение индекса DLQI до значений ≤ 5, что соответствовало слабому влиянию заболевания на качество жизни, отметили на 16-й неделе у 59% лиц в 1-й группе и у 34% — во 2-й группе. Данный показатель на 52-й неделе терапии составил соответственно 55 и 45%.

У так называемых первичных неответчиков на терапию метотрексатом на 8-й неделе лечения дальнейшая эскалация дозы препарата способствовала повышению терапевтической эффективности предпринятой терапии, в то время как недостаточный эффект по PASI на 24-й неделе (вторичные неответчики) требовал отмены курсовой терапии метотрексатом из-за ее, неэффективности и невозможности дальнейшего увеличения дозы препарата до токсической.

Таким образом, результаты протокола METOP свидетельствуют о том, что долгосрочное подкожное введение метотрексата позволяет добиться большего терапевтического ответа со стороны пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, чем его пероральное применение, что сопровождается уменьшением неблагоприятного влияния дерматоза на качество жизни больных (прямые сравнения метотрексата для приема внутрь и подкожного введения в настоящее время опубликованы только для лиц с псориатическим артритом).

При длительном применении метотрексата для подкожного введения терапевтический эффект развивается в более ранние сроки и остается стабильным в течение 52 нед. Недостаточный эффект от проводимого лечения метотрексатом на 8-й неделе требует эскалации дозы препарата, в то время как на 24-й неделе свидетельствует о неэффективности лечения и целесообразности пересмотра стратегии терапии у конкретного пациента. При проведении долгосрочной терапии метотрексатом вопросы безопасности приобретают большую актуальность.

Наиболее часто среди нежелательных явлений при длительном применении метотрексата (исследование METOP) встречались различные инфекции (64%), гастроинтестинальные нарушения (33%), повышение уровня различных показателей функции печени (23%), а также лейкопения (5%). При этом у участников данного исследования случаев смерти, серьезных инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей зарегистрировано не было.

В структуре нарушений со стороны желудочно- кишечного тракта преобладали диспепсические расстройства (22%), в то время как диарея встречалась в 7% наблюдений, боль в животе — в 3%, эрозивные дефекты в полости рта — в 3%. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в 2 раза отмечали в 19% наблюдений; в 3 раза и более— в 15%.

Вышеназванные изменения функциональных показателей печени были стойкими в 12% случаев, что стало причиной прекращения введения метотрексата и выбывания пациентов из исследования. При этом у всех наблюдавшихся лиц с патологическими изменениями тестированных показателей (аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза) увеличения сывороточного содержания проколлагена III типа отмечено не было.

Лейкопения, как правило, протекала легко и носила транзиторный характер. Лишь в 1% случаев констатировали лейкопению третьей степени тяжести и в 1% наблюдали перманентное ее течение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о приемлемой безопасности долгосрочного применения метотрексата для подкожного введения у пациентов, страдающих среднетяжелым или тяжелым псориазом.

Механизм действия и модуляция воспалительного ответа

Исследования последних лет существенно обогатили наши представления о патогенезе псориаза. С современных позиций известно, что стимулированные различными факторами дендритные антигенпродуцирующие клетки способны активировать Т-клетки, которые на такую активацию отвечают повышенной экспрессией генов, отвечающих за синтез интерлейкинов IL-12 и IL-23.

Метотрексат в течение многих лет рассматривался исключительно в качестве лекарственного средства, оказывающего цитостатическое и антипролиферативное действие на кератиноциты в коже путем мощного антифолатного эффекта. Известно, что данный эффект метотрексата реализуется через его вмешательство в метаболизм фолиевой кислоты путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы.

В обсуждаемом ранее в данном обзоре клиническом исследовании METOP у 27 пациентов (из них 6 получали плацебо, 14 — метотрексат; 7 оказались первичными неответчиками на терапию метотрексатом) в динамике были исследованы парные биоптаты кожи (каждый диаметром 3 мм), взятые по краю псориатических эффлоресценций на 0-й неделе.

В динамике отбор биоптатов был произведен повторно на 16-й неделе клинического исследования. У пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом (достижение показателя PASI 75) на 16-й неделе терапии имелось не просто статистически достоверное снижение уровня CD-3-позитивных клеток и CDIIc-положительных дендритных клеток, а нормализация их количества.

Вышеперечисленные иммунологические эффекты у пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом полностью совпали с динамикой снижения количества Ki-67-пролиферирующих кератиноцитов и микроабсцессов Мунро в эпидермисе. Таким образом, на современном уровне было доказано, что метотрексат способен модулировать воспалительный ответ в коже у больных псориазом. Уровень развития медицинской науки в настоящее время, вероятно, позволит получить в ближайшее время новые данные об особенностях механизма модулирования воспалительного ответа в процессе терапии метотрексатом у больных псориазом.

Всемирная организация здравоохранения в своем докладе подчеркнула, что псориаз представляет собой заболевание пожизненного характера и обратила внимание на необходимость разработки препаратов, доступных для лечения пациентов, страдающих данной патологией. Лекарственный препарат метотрексат вполне соответствует данному требованию, при этом являясь весьма эффективным терапевтическим средством с приемлемыми безопасностью и переносимостью.

Категория: Уколы, капельницы при псориазе 14.05.2018 Просмотров: 3976 Теги: уколы